1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение




Скачать 290.35 Kb.
Дата04.05.2016
Размер290.35 Kb.
Предложение о включении лекарственного средства Нольпаза в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан.

1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение.

Болезни системы органов пищеварения наносят большой экономический ущерб обществу, являясь частой причиной экстренной госпитализации и длительной потери трудоспособности.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения, частота которого возрастает. Эпидемиологические критерии ГЭРБ выявляются у 10–20% населения стран Западной Европы и Северной Америки. Распространенность ГЭРБ в Москве составляет 23,6%, в России (исследование МЭГРЕ) –13,3%. С ГЭРБ связано ухудшение самочувствия и снижение качества жизни больных, примерно у 1/3 которых выявляется воспаление дистального отдела пищевода (рефлюкс-эзофагит), в ряде случаев ведущее к метаплазии и развитию аденокарциномы пищевода.

Основными целями лечения ГЭРБ являются купирование и контроль симптомов заболевания, что обеспечивает улучшение самочувствия и качества жизни больных, лечение и предотвращение осложнений, прежде всего рефлюкс-эзофагита. Для лечения осложнений и контроля симптомов наиболее эффективны ингибиторы протонной помпы (ИПП). Они превосходят блокаторы Н2-рецепторов гистамина, прокинетики, цитопротекторы и плацебо как по темпам заживления эрозий при рефлюкс-эзофагите, так и по эффективности контроля симптомов заболевания. ИПП наиболее эффективно поддерживают эндоскопическую ремиссию ГЭРБ.

В настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке существует пять представителей класса ингибиторов протонной помпы: омепразол, эзомепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол. Эффективность всех препаратов продемонстрирована в РКИ, доказана их безопасность. Однако фармакологическая активность, связанная с особенностями фармакокинетики, а, следовательно, и эффективность варьирует у разных представителей этой группы лекарственных препаратов.

ИПП имеют единый механизм действия, сравнимый по клиническому эффекту, но различаются по скорости и особенностям активации в зависимости от внутриклеточного рН (так называемая рН–селективность), продолжительности и выраженности кислотоснижающего эффекта, особенностям метаболизма в системе цитохрома Р450, побочным эффектам и профилю безопасности.

Наилучшие результаты по переносимости среди ИПП показывает пантопразол: при его приеме незначительные побочные эффекты зафиксированы только у 1,1% пациентов.

Пантопразол снижает уровень базальной и стимулированной (независимо от вида раздражителя) секреции соляной кислоты в желудке. Известно, что пантопразол, единственный из всех ИПП, вызывает необратимую блокаду протонной помпы, а не временное прерывание химической связи, при этом кислотность восстанавливается за счет синтеза новых протонных помп. Тем не менее подавление секреции соляной кислоты сохраняется примерно в течение 2 суток. Это обусловлено достижением определенного баланса между количеством вновь синтезируемых молекул протонных помп и количеством уже ингибированных молекул. Пантопразол имеет дополнительное преимущество в виде наиболее продолжительного кислотоснижающего эффекта. Пантопразол обладает постоянной линейной предсказуемой фармакокинетикой. При удвоении дозы ИПП, имеющих нелинейную фармакокинетику, их концентрация в сыворотке крови будет либо ниже, либо выше ожидаемой, т.е. она непредсказуема. Это может привести к неадекватному контролю секреции кислоты или оказать влияние на безопасность использования препарата.

Кроме того, пантопразол, в отличие от других ИПП, имеет наиболее низкую аффинность к печеночной цитохром–Р450–ферментной системе. При одновременном применении нескольких препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р450, их эффективность может меняться. Пантопразол не влияет на активность цитохрома Р450, поэтому не дает клинически значимых перекрестных реакций с другими лекарственными средствами. Это значительно расширяет область его применения с достижением хорошего профиля безопасности.

Таким образом, при наличии высокого риска эрозивно–язвенного поражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ необходимо немедленное назначение ингибиторов протонной помпы, среди которых пантопразол имеет ряд преимуществ. Высокая эффективность, линейная фармакокинетика, отсутствие взаимодействия с другими лекарствами и, в свою очередь, отсутствие реакций полипрагмазии делают пантопразол универсальным ингибитором протонной помпы.


2. Полные сведения о лице, подающем заявку.
Абдулхаков Сайяр Рустамович – к.м.н., ассистент кафедры общей врачебной практики КГМУ.

Телефон: 8(917)934-21-92

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел. 8(843)238-83-71

E-mail: sayarabdul@yandex.ru


3. Казанский Государственный Медицинский Университет.
4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства.

МНН – пантопразол.

Торговое название – Нольпаза.
5. Лекарственные формы.

Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг №14, №28

Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг №14, №28
6. Производитель «Фармацевтический завод КРКА д.д.», Ново место, Словения.

Дистрибьюторы: Протек, Сиа, Аптека-Холдинг, Катрен, Морон, Биотек, Роста и др.


7. Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения.
В лечении больных ГЭРБ существенное значение имеет повышение качества жизни. Независимо от стадии ГЭРБ лечение больных целесообразно начинать одним из ингибиторов протонной помпы в стандартных дозировках (1-2 раза в сутки). Один из современных эффективных ИПП, широко используемый в различных странах в терапии кислотозависимых заболеваний, является пантопразол, производное замещенного бензимидазола.

Несмотря на то, что, по общему мнению, все ИПП одинаковы, есть и неоспоримые преимущества у пантопразола:

1. Более длительное действие благодаря специфическому и селективному связыванию с остатком цистеина в протонной помпе, что позволит пациентам с ГЭРБ, ЯБ купировать симптомы заболевания на более длительный период времени.

2. Более медленная активация при нейтральном и умеренно кислом рН является причиной высокой специфичности пантопразола к протонной помпе в желудке, благодаря чему исключается воздействие на другие органы и ткани, что позволит врачу всегда быть уверенным в высокой безопасности назначенного лечения и защищенности пациентов при приеме Нольпазы.

3. Одновременный прием пищи или антацидов не оказывает влияния на биодоступность пантопразола, а значит, прием Нольпазы более удобен в сравнении с другими ИПП.

4. Благодаря отсутствию взаимодействий с ферментами цитохрома P450, пантопразол отличается еще и тем, что у него наименьшая возможность развития взаимодействий с другими лекарственными препаратами, что очень важно для пациентов при проведении эрадикации, а так же с сопутствующей патологией.

5. В отличие от других ИПП, маленькую таблетку Нольпазы легко проглотить, запив небольшим количеством воды, а значит препарат удобен в использовании как дома, так и в офисе, в дороге или в командировке.

6. Нольпазу можно принимать «по требованию», независимо от времени суток, что удобно для пациентов с более выраженными ночными симптомами ГЭРБ.


8. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства.

Показания к применению:

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании;

2. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС);

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение и профилактика;

4. Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с двумя антибиотиками;

5. Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.


Противопоказания:
1. Повышенная чувствительность к пантопразолу или другим компонентам препарата;

2. Нольпаза содержит сорбитол, поэтому препарат не рекомендуется лицам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы;

3. Диспепсия невротического генеза;

4. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).



С осторожностью: беременность, период лактации, печеночная недостаточность, факторы риска дефицита цианокобаламина (витамина B12) (особенно на фоне гипо- и ахлоргидрии).
Беременность и период лактации: опыт применения пантопразола у беременных женщин ограничен. При беременности и в период кормления грудью можно использовать только в том случае, если положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода и ребёнка. Данных о выделении пантопразола с грудным молоком нет.

Способы применения и дозы:


Внутрь, таблетку не следует разжевывать и разламывать. Таблетку проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, перед едой, обычно перед завтраком. При двукратном приеме вторую дозу препарата рекомендуется принимать перед ужином.
ГЭРБ, в т.ч. эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании:
- легкой степени: рекомендуемая доза — 1 табл. Нольпазы по 20 мг в сутки;
- средней и тяжелой степени: рекомендуемая доза — 1–2 табл. Нольпазы по 40 мг в сутки (40–80 мг/сут). Облегчение симптомов наступает обычно в течение 2–4 нед. Курс терапии составляет 4–8 нед. Для профилактики, а также в качестве поддерживающей длительной терапии принимают по 20 мг/сут (1 табл. Нольпазы по 20 мг), при необходимости дозу повышают до 40–80 мг/сут. Возможен прием препарата «по требованию» при возникновении симптомов.
Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС: рекомендуемая дозировка — 1–2 табл. Нольпазы 40 мг (40–80 мг/сут). Курс терапии — 4–8 нед. Для профилактики эрозивных поражений на фоне длительного применения НПВС — по 20 мг.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика) — назначают по 40–80 мг/сут. Курс лечения при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обычно составляет 2 нед, язвенной болезни желудка — 4–8 нед. При необходимости длительность терапии увеличивается.
Эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками): рекомендуемая доза — 1 табл. Нольпазы (40 мг) 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, обычно курс антихеликобактерной терапии составляет 7–14 дней.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией: рекомендуемая стартовая доза длительной терапии пантопразолом — 80 мг (2 табл. Нольпазы по 40 мг) в сутки, разделенная на 2 приема. В дальнейшем суточную дозу можно титровать в зависимости от исходного уровня желудочной секреции. Возможно временное увеличение суточной дозы пантопразола до 160 мг с целью адекватного контроля желудочной секреции. Длительность терапии подбирается индивидуально.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза пантопразола не должна превышать 40 мг/сут и рекомендуется регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов, особенно при длительном лечении пантопразолом. При увеличении активности «печеночных» ферментов рекомендуется отменить препарат.
У пожилых лиц и пациентов с заболеваниями почек максимальная суточная доза пантопразола — 40 мг. У пожилых лиц, получающих эрадикационную терапию Helicobacter pylori, длительность терапии обычно не превышает 7 дней.
9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства.
Клинические свойства пантопразола были изучены при его применении у 11.000 пациентов. Пантопразол оказался эффективным препаратом для лечения эрозивного эзофагита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, было установлено, что препарат является эффективным в качестве дополнительного средства при его комбинации с антибиотиками при эрадикации Helicobacter pylori. Пантопразол позволяет контролировать уровень кислотообразования при синдроме Золлингера-Эллисона.
Применение при эрозивном эзофагите при ГЭРБ

Были проведены целый ряд плацебо-контролируемых исследований пантопразола при этом заболевании.

В одном из них пантопразол сравнивался с ранитидином. Исследование продолжалось 8 недель, в нем участвовало 249 пациентов с эрозивным эзофагитом (31 из них выбыло до окончания исследования). Пантопразол применялся в дозе 40 мг один раз в сутки, ранитидин – 150 мг два раза в сутки. Пантопразол оказался более эффективным при заживление эрозий в течение 4 недель (69% пантопразола, против 57% ранитидина). К этому времени отмечали большую эффективность пантопразола в купирование изжоги, отрыжки и одинографии. Через 8 недель лечения была достигнута статистически достоверная разница в эффективности препаратов (82% пантопразола, против 67% ранитидина) (3).

В двух рандомизированных многоцентровых исследованиях было показано, что прием 40 мг пантопразола один раз в сутки и прием 20 мг омепразола один раз в сутки обеспечивают равнозначный клинический эффект при рефлюкс-эзофагите средней и тяжелой степени выраженности (12,13). Оба исследования длились 8 недель. Всего в них участвовало 527 пациентов, 63 из них выбыло до окончания исследования. К концу 8 недель результаты лечения пантопразолом и омепразолом составили 94,2% и 91,4%, соответственно, в одном исследование и 90% и 94%, соответственно, в другом исследование (5,6).

 В другом сравнительном клиническом исследовании был сделан акцент на изучении особенностей фармакодинамики пантопразола и омепразола у здоровых добровольцев. Было продемонстрировано, что ежедневный прием 40 мг пантопразола обеспечивает более быстрое наступление эффекта и более существенное подавление желудочной секреции, чем ежедневный прием 20 мг омепразола (7).

Клиническое исследование, проведенное Van Rensburg и соавт. (8), было посвящено сравнительной оценке клинической эффективности и переносимости пантопразола в суточных дозах 40 мг и 80 мг. Было установлено, что через 4 недели лечения полное заживление было зафиксировано у 78% и 72% больных соответственно, а через 8 недель - у 95% и 94% больных (p>0,05). Эти результаты коррелируют с результатами хорошо спланированного фармакодинамического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, которое показало, что суточная доза пантопразола в 40 мг не уступает по эффективности суточным дозам в 80 и 120 мг (9).

В специально проведенном многоцентровом клиническом исследовании, длившемся на протяжении года, была изучена профилактическая эффективность и безопасность поддерживающей терапии при помощи приема 40 мг пантопразола в сутки. Исследование было проведено на тех пациентах, у кого удалось достигнуть заживления рефлюкс-эзофагита при помощи терапии омепразолом или пантопразолом (10). Данные эндоскопии показали, что частота рецидивов составила 2% и 6% через 6 и 12 месяцев соответственно.

В проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании были изучены результаты длительной поддерживающей терапии 40 мг или 20 мг пантопразола один раз в сутки на протяжении 12 месяцев. Исследование проводилось на 396 пациентах, у которых было достигнуто полное заживление эзофагита II-й и III-й степени тяжести (11). По данным эндоскопии рецидивы через шесть месяцев лечения 40 мг или 20 мг пантопразола в сутки имели место у 7% против 16%, а через 12 месяцев у 19% против 29%. Авторы пришли к выводу, что назначение пантопразола в суточной дозе 20 мг является эффективным и безопасным в целях поддерживающей терапии у пациентов, у которых удалось купировать острый период рефлюкс-эзофагита.

Описываются также результаты пилотного исследования применения пантопразола 20 мг для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной болезнью (ГЭРБ) умеренной степени. В исследовании принимало участие 254 пациента, у 92.1% из которых к концу курса лечения полностью исчезла изжога. На основании полученных результатов авторы делают вывод, что применение пантопразола в дозе 20 мг - это эффективный метод лечения для пациентов ГЭРБ умеренной степени (25).
Применение при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Провели сравнительную оценку пантопразола, ранитидина и омепразола при лечении острой язвы двенадцатиперстной кишки. Пантопразол обеспечивал более эффективное заживление и контроль над клинической симптоматикой, по сравнению с ранитидином (12,13). Вместе с тем, показано что пантопразол и омепразол клинически одинаково эффективны (14,15).

Savarino и соавт. провели проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование 64 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. В этом исследовании проводилась 24-часовая оценка кислотности желудочного сока и степень рубцевания язв. Перед началом 2-х недельного курса терапии пантопразолом (20мг один раз в сутки, 40 мг один раз в сутки и 40 мг два раза в сутки), а также после его завершения всем пациентам выполняли эндоскопическое исследование и мониторирование рН в полости желудка. Заживление язв было достигнуто в 94%, 88% и 95%, при применение пантопразола, ранитидина и омепразола, соответственно. Суточное мониторирование рН позволило выявить дозозависимый эффект, при этом оказалось, что прием 40 мг пантопразола два раза в сутки является более эффективным, чем прием 40 мг пантопразола один раз в сутки (р <0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001).
Применение при язвенной болезни желудка

Клиническая эффективность пантопразола при лечении язв желудка была сопоставлена с таковой у ранитидина и омепразола. Пантопразол обеспечивал более высокие показатели заживления, чем ранитидин (16). Вместе с тем, его эффективность оказалась одинаковой с эффективностью омепразола (17).


 Применение при Н.pylori

В результате проведенных исследований было установлено, что эффективность комбинации пантопразола с антимикробными средствами при краткосрочном (7-14 суток) курсе эрадикации Н.pylori превышает 90%.

Были проведены рандомизированные клинические исследования, сопоставляющие клиническую эффективность омепразола и пантопразола при их применении в качестве одного из составляющих в комбинированной терапии хеликобактерной инфекции (18). Антибактериальная терапия была одинаковой во всех случаях и была представлена амоксициллином по 1 г два раза в сутки и кларитромицином по 500 мг два раза в сутки на протяжении десяти дней. Доза омепразола составляла 20 мг два раза в день; доза пантопразола - 40 мг один раз в день или по 40 мг два раза в день. По истечении 10-дневного курса лечения пациенты не получали никакой терапии за исключением антацидов, если они были нужны. Эффективность лечения оценивали по степени эрадикации Н. pylori и по степени заживления язв через 4 недели и через 6 месяцев после завершения курса терапии. Установили, что эффективность эрадикации Н. pylori во всех случаях превысила 90%. При этом не было выявлено статистически достоверного различия между подгруппами, в которых пациенты принимали ингибиторы "протонного насоса" два раза в сутки. Эффективность более низкой дозы пантопразола уступала эффективности более высокой дозировки этого препарата (р<0.01) (18).

В другом исследовании было показано, что комбинированная терапия, включающая высокую дозу пантопразола, продолжающаяся 7 суток позволяет обеспечить эрадикацию Н.pylori в 93% (19).

В несколько меньшем по объему проспективном рандомизированном исследовании, проведенном на 50 пациентах с язвенной болезнью или диспепсией неязвенной этиологии, у которых была выявлена Н.pylori, было установлено, что клиническая эффективность 40 мг пантопразола при приеме два раза в день была эквивалентна 40 мг омепразола при приеме два раза в сутки. При этом оба препарата назначались на протяжении недели в комбинации с 500 мг кларитромицина два раза в сутки и 500 мг метронидазола два раза в сутки (20). Эрадикация Н.pylori была достигнута у 100% больных, которые получали пантопразол, и у 88% больных, получавших омепразол (р=0.235).

Были изучены и другие варианты лечения с использованием пантопразола. В частности оказалось, что комбинация пантопразола (40 мг в сутки), кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и метронидазола (500 мг три раза в сутки) оказалась более эффективной, чем комбинация пантопразола (40 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг три раза в сутки) (21). При этом пациенты продолжали получать лечение пантопразолом по 40 мг в день на протяжении двух недель после завершения курса антибактериальной терапии. Эффективность курса трехкомпонентной терапии в плане эрадикации Н.pylori составила 95%, тогда как эффективность курса двухкомпонентной терапии - 60% (р<0.001).


Пантопразол в сравнении с эзомепразолом.

В исследовании, в котором участвовало 227 пациентов с ГЭРБ степени В/С, сравнивали процент выздоровления у пациентов, принимавших пантопразол 40 мг/сут. И у пациентов, принимавших эзомепразол 40мг /сут. Общий процент выздоровления через 10 недель в группе пантопразола составил 95%, а в группе эзомепразола – 90% (незначимая разница). Следовательно, пантопразол, по меньшей мере, столь же эффективен как эзомепразол (26).


Кроме этого, по сравнению с эзомепразолом, пантопразол также быстрее купирует симптомы. В исследовании T. Scholten, G. Gats, 2003г. участвовало 217 пациентов с ГЭРБ степени В/С, которые пеинимали пантопразол 40 мг/сут или эзомепразол 40 мг/сут. Пациенты сообщали об адекватном облегчении дневных симптомов ГЭРБ в среднем через 3,7 дней (пантопразол) и через 5,9 дней (эзомепразол), а ночных симптомов через 1,7 дней (пантопразол) и 3,5 дней (эзомепразол). Терапия пантопразолом привела к значительно более быстрому облегчению дневных (2,2 дня) и ночных симптомов (1,8 дней) ГЭРБ, чем терапия эзомепразолом.

Пантопразол быстрее купирует симптомы ГЭРБ, чем эзомепразол (28).




В другом исследовании, D. Glatzel, 2006, сравнивали пантопразол и эзомепразол в поддержании ремиссии. 561 пациента с эндоскопически подтвержденной ГЭРБ степени А–D рандомизировали на две группы – одна получала пантопразол 40 мг/сут, вторая эзомепразол 40 мг/сут. Пациенты принимали препараты в течение 4 недель, после чего прекратили терапию. Целью этого исследования была оценка течения симптомов ГЭРБ после терапии ИПП. Результаты показали, что:

среднее количество симптоматических эпизодов в период после терапии было значительно ниже в группе пантопразола, чем эзомепразола;

доля пациентов с клинически значимыми симптомами ГЭРБ была достоверно ниже в группе пантопразола, чем эзомепразола, и что

разница в частоте рецидивов у популяции по протоколу была достоверно ниже в группе пантопразола (46,3%), чем эзомепразола (56,9%). В течение одной недели после завершения 4-недельной терапии ГЭРБ частота рецидивов была прибл. на 10% выше в группе пациентов, принимавших эзомепразол, чем в группе пациентов, принимавших пантопразол.

Это исследование доказало, что после острой терапии у многих пациентов симптомы ГЭРБ рецидивируют, из-за чего длительная терапия пантопразолом является отличным выбором для лечения.

У пациентов, получающих терапию пантопразолом, более высокое качество жизни, которое они могут поддерживать более длительный период времени, благодаря чему обеспечен более высокий уровень их удовлетворенности по сравнению с пациентами, принимавшими эзомепразол.





10. Резюме по сравнительной безопасности.
Побочные эффекты:
Приведены побочные эффекты по классификации ВОЗ:
Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, запоры, метеоризм; нечасто — тошнота, рвота; редко — сухость во рту; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз и гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), тяжелые поражения печени, приводящие к желтухе с печеночной недостаточностью или без.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия; очень редко — миалгия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение зрения (нечеткое зрение).
Психические расстройства: очень редко — депрессия.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко — интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: нечасто — зуд и сыпь; очень редко — крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема или синдром Лайелла, фотосенсибилизация.
Общие расстройства: очень редко — периферические отеки, гипертермия, слабость, болезненное напряжение молочных желез, повышение уровня триглицеридов.
При развитии тяжелых нежелательных эффектов лечение препаратом следует прекратить.
Взаимодействие:
Нольпаза уменьшает всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка и всасывающихся при кислых значениях рН (например кетоконазол).
Пантопразол метаболизируется в печени посредством ферментной системы цитохрома Р450. Нельзя исключить взаимодействий пантопразола с лекарственными препаратами, которые метаболизируются той же системой. Тем не менее, в клинических исследованиях не было выявлено значимого взаимодействия с дигоксином, диазепамом, диклофенаком, этанолом, фенитоином, глибенкламидом, карбамазепином, кофеином, метопрололом, напроксеном, нифедипином, пироксикамом, теофиллином и пероральными контрацептивами.
Хотя при одновременном применении с варфарином в клинических фармакокинетических исследованиях не было выявлено значимого взаимодействия, отмечено несколько отдельных сообщений об изменении MHO. У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты одновременно с пантопразолом, рекомендуется регулярно контролировать ПВ или MHO.
При одновременном приеме пантопразола с антацидами какого-либо лекарственного взаимодействия не зарегистрировано.

Резюме сравнительной безопасности:
Терапия с одновременным использованием нескольких препаратов сопряжена с существенным увеличением риска развития лекарственных взаимодействий. Такие данные были получены в одном исследовании, которое показало, что риск развития лекарственных взаимодействий у пациентов, одновременно принимающих 5 препаратов, составляет 50%, а при одновременном использовании восьми лекарственных средств - до 100%. Таким образом, лечение сразу несколькими препаратами может стать опасным или даже фатальным.

Лекарственные взаимодействия обычно разделяют на фармакодинамические (синергичное или антагонистичное действие) и фармакокинетические (влияние на всасывание, распределение, метаболизм или выведение). Если фармакодинамические взаимодействия часто предсказуемы, и их можно заблаговременно избежать путём правильного выбора препаратов, фармакокинетические изменения часто неожиданны, а их причины необъяснимы. С особой осторожностью следует относиться к препаратам с так называемым «узким терапевтическим окном» (с небольшими различиями между минимальной эффективной и токсической концентрациями). Типичные представители таких лекарств – дигоксин, варфарин, фенитоин, циклоспорин, теофиллин, зидовудин, карбонат лития и др.

В последние годы были опубликованы несколько клинических исследований, касающихся взаимодействий между клопидогрелем и ИПП. Клопидогрель – важный лекарственный препарат, который применяется для профилактики свёртывания крови – у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) для профилактики повторного инфаркта и других сердечно-сосудистых событий.

Биологическая активация клопидогреля происходит в печени с участием фермента цитохрома P450 2C19, активность которого очень сильно влияет на дезагрегантный эффект клопидогреля. Учитывая важную роль P450 2C19 в биологической активации клопидогреля, препараты, подавляющие активность этого фермента, могут уменьшать и дезагрегантное действие клопидогреля. Появляется всё больше фактов, свидетельствующих о том, что ИПП могут подавлять активность P450 2C19 и негативно влиять на активность клопидогреля. (30)

В одном исследовании, опубликованном он-лайн 28 января 2009 года в журнале Канадской Медицинской Ассоциации (Canadian Medical Association Journal), среди 13 636 пациентов, которым был назначен клопидогрель после острого инфаркта миокарда, 734 человек были повторно госпитализированы с инфарктом (и 2057 человек составили контрольную группу). После применения множественных поправок анализ данных показал, что текущее одновременное применение ИПП сопровождается повышенным риском повторного инфаркта, при этом не было выявлено аналогичной связи с более давним приёмом ИПП. Стратифицированный анализ показал, что пантопразол, который не подавляет цитохром P450 2C19, не имел связи с повторным инфарктом миокарда. (30)

17 ноября 2009 года Американское Агентство по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) также опубликовало предупреждение о возможном взаимодействии между клопидогрелем и омепразолом. В заявлении говорилось следующее: "Новые данные показывают, что при одновременном приёме клопидогреля и омепразола снижается эффективность клопидогреля. Пациенты с риском инсульта или сердечных приступов, принимающие клопидогрель для профилактики тромбообразования, не смогут получить полную пользу от препарата если они одновременно принимают омепразол.” У людей, одновременно принимающих клопидогрель и омепразол, обнаружено снижение концентраций активного метаболита клопидогреля примерно на 45% по сравнению с теми, кто принимает только клопидогрель. Действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов снижено не менее чем на 47% при совместном применении омепразола. Причём это снижение эффекта наблюдается, если препараты принимаются одновременно и с интервалом в 12 часов (29).

В сообщении также говорится о том, что эзомепразол, ИПП, представляющий компонент омепразола, тоже подавляет CYP2C19 и поэтому тоже не должен применяться вместе с клопидогрелем.

У пациентов, принимающих клопидогрель после острого инфаркта миокарда, одновременная терапия ИПП (кроме пантопразола) может сопровождаться потерей положительного действия клопидогреля и повышением риска повторного инфаркта миокарда.



Известные взаимодействия с ИПП:

Несмотря на существенные успехи в понимании взаимодействий между разными активными лекарственными веществами, эта проблема продолжает быть сложной и часто не до конца объяснимой. Но нет сомнений в том, что чем больше разных активных веществ принимает пациент, тем выше вероятность развития между ними взаимодействий, а, следовательно, нежелательных или даже фатальных последствий этих взаимодействий. Пожилые люди наиболее подвержены таким взаимодействиям и поэтому составляют группу повышенного риска, хотя этот риск не исключён и у молодых. Поскольку клопидогрель принимают многие пациенты (особенно пожилые и люди с заболеваниями сердца), по имеющимся данным единственный ИПП, который можно назначить таким пациентам - это пантопразол. Среди ИПП предпочтение следует отдавать новым препаратам (пантопразол, ланзопразол и рабепразол), преимущественно из-за того, что у них меньше потенциал развития лекарственных взаимодействий, чем у омепразола и эзомепразола. На сегодняшний день пантопразол (помимо омепразола) является наиболее изученным ИПП, и поэтому можно утверждать, что среди всех ИПП он обладает наименьшим потенциалом взаимодействий. Хотя нельзя заявлять, что лекарственные взаимодействия полностью исключены при терапии пантопразолом, поскольку это не возможно прогнозировать. развитие лекарственных взаимодействий определяется в том числе радом факторов, на которые трудно или невозможно воздействовать, такие как пол, возраст, генетическая предрасположенность, употребление алкоголя, курение, особенности питания).
11. Резюме имеющейся информации по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса или терапевтической группы.
Нольпаза обладает наиболее доступной ценой среди современных ИПП. Это важно для пациентов с различным уровнем доходов и для учреждений здравоохранения, которые смогут иметь в своем арсенале современный, эффективный и безопасный ИПП, с наибольшей продолжительностью действия, по доступной цене.

Стоимость в аптеках, данные на www.medlux.ru и ERA 2011



Дозировка

Нольпаза

Санпраз

Контролок

Уп. (руб.)

1 таб. (руб.)

Стоимость курса 1 месяц (руб.)

Уп. (руб.)

1 таб. (руб.)

Стоимость курса 1 месяц (руб.)

Уп. (руб.)

1 таб. (руб.)

Стоимость курса 1 месяц (руб.)

20 мг №14

130

9

260

-

-

-

780

56

1560

20 мг №28

220

8

220

-

-

-

-

-

-

40 мг №14

200

14

400

-

-

-

900

64

1 800

40 мг №28

340

12

340

-

-

-

-

-

-

40 мг №30

-

-

-

820

27

820

-

-

-

40 мг №10

-

-

-

370

37

370

-

-

-

Дозировка

Нольпаза

Париет

Нексиум

Уп. (руб.)

1 таб. (руб.)

Стоимость курса 1 месяц (руб.)

Уп. (руб.)

1 таб. (руб.)

Стоимость курса 1 месяц (руб.)

Уп. (руб.)

1 таб. (руб.)

Стоимость курса 1 месяц (руб.)

10 мг №14

-

-

-

1200

86

2 400

-

-

-

20 мг №14

130

9

260

1500

107

3 000

1000

71

2 000

20 мг №28

220

8

220

-

-

-

-

-

-

40 мг №14

200

14

400

-

-

-

1150

82

2 300

40 мг №28

340

12

340

-

-

-

-

-

-


Расчет стоимости курса терапии эквивалентными дозами ИПП





Режим назначения

Длительность терапии

Кол-во упаковок

Стоимость лечения

Эрадикация H.pylori













Париет

20мг х 2 раза в сутки

14 дней

2 уп.

3 000=00

Нексиум

20мг х 2 раза в сутки

14 дней

2 уп.

2 300=00

Контролок

40 мг х 2 раза в сутки

14 дней

2 уп.

1 900=00

Санпраз

40 мг х 2 раза в сутки

14 дней

1 уп.

1 640=00

Нольпаза

40мг х 2 раза в сутки

14 дней

1 уп.

340 =00

Гастроэзофагеальная болезнь –

лечение эрозивно-язвенного эзофагита

Париет

20мг х 1 раз в сутки

4 недели

2 уп.

3 000=00

Нексиум

20мг х 1 раз в сутки

4 недели

2 уп.

2 000=00

Контролок

40мг х 1 раз в сутки

4 недели

2 уп.

1 800=00

Санпраз

40мг х 1 раз в сутки

4 недели

1 уп.

1 640=00

Нольпаза

40мг х 1 раза в сутки

4 недели

1 уп.

340 =00


Эквивалентные дозы ИПП:

пантопразол 40 мг = омепразол 20 мг = эзомепразол 20 мг = рабепразол 20 мг = лансопразол 30 мг



12. Сведения о биоэквивалентности и терапевтической эквивалентности в сравнении с оригинальными или воспроизведёнными лекарственными средствами, уже имеющимися в областном формуляре (льготном перечне):
НОЛЬПАЗА компании КРКА биоэквивалентна оригинальному препарату, что подтверждено в открытом, рандомизированом, сравнительном двойном перекрестном исследовании для дозировок 20мг и 40 мг натощак и для 40 мг – также после приема жирной пищи. Данное исследование показало полное соответствие препарата НОЛЬПАЗЫ оригинальному пантопразолу.
13. Резюме о регистрации лекарственного средства.
Регистрационное удостоверение № ЛСР-009049/08 от 19.11.2008 г.

Регистрационное удостоверение прилагается.



Список литературы:


  1. Genta RM. Atrophic gastritis, acid suppression and Helicobacter pylori infection. PH-Hp-Decisive New Evidence. Prague, 28 June 1997;20.

  2. Adamek RJ, Bethke TD. Cure of Helicobacter pylori infection and healing of duodenal ulcer: comparison of pantoprazole-based one-week modified triple therapy versus two-week dual therapy. Am J Gastroenterol. 1998;93:1919-24.

  3. Adamek RJ, Szymanski С, Pfaffenbach В. Pantoprazole versus omeprazole in one week low-dose triple therapy for cure of H. pylori infection. Am J Gastroenterol. 1997;92;1949-50. Letter.

  4. Annibale B, D’Ambra G, Luzzil et al. Does Pretreatment with Omeprazole Decrease the Chance of Eradication of Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Patients? Am. J. Gastroenterol. 1997;92(5):790–4.

  5. Bateman DN. Proton-pump inhibitors: three of a kind. Lancet 1997;349:1637–38.

  6. Beker JА, Bianchi Porro G, Bigard М-А et al. Double-blind comparison of pantoprazole and omeprazole for the treatment of acute duodenal ulcer. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7:407-10.

  7. Bochenek W. Pantoprazole heals erosive oesophagitis more effectively and provides greater symptomatic relief than placebo or nizatidine in gastroesophageal reflux disease patients. Paper presented at Digestive Disease Week. Orlando, FL; 1999 Мау 16-19.

  8. Borum ML. Diffuse Alopecia Associated with Omeprazole. Am. J. Gastroenterol. 1997;92:1576.

  9. Castell DO, Johnston BT. Gastroesophageal Reflux Disease: Current Strategies for Patient Management. Archives of Family Medicine 1996:5:221–7.

  10. Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R et al. Comparative treatment of Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer using pantoprazole at low and high doses versus omeprazole in triple therapy. Helicobacter. 1999;4(3):178-84.

  11. Chen Т-S, Chang F-Y, Ng W-W et al. The efficacy of the third pump inhibitor - pantoprazole - in the short-term treatment of Chinese patients with duodenal ulcer. Hepatogastroenterology. 1999;46:2372-8.

  12. Corinaldesi R, Valentini М, Belaiche J et al. Pantoprazole and omeprazole in the treatment of reflux oesophagitis: а European multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9;667-71.

  13. Cremer М, Lambert R, Lamers CBHW et al. А double-blind study of pantoprazole and ranitidine in treatment of acute duodenal ulcer: а multicenter trial. Dig Dis Sci. 1995;40:1360-4.

  14. Dajani Al, Awad S, Ukabam S et al. Oneweek triple regime therapy consisting of pantoprazole, amoxicillin and clarithromycin for cure of Helicobacter pylori-associated upper gastrointestinal diseases. Digestion. 1999;60:298-304.

  15. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazole versus omeprazole; influence on meal-stimulated gastric acid secretion. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11:1277-82.

  16. Escourrou J, Deprez Р, Saggioro А et al. Maintenance therapy with pantoprazole 20 mg prevents relapse of reflux oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13:1481-91.

  17. European Helicobacter pylori Study Group. The Maastricht Consensus Report, 12-13 September 1996.


  18. FDA approves tablet formulation of Protonix (pantoprazole sodium), а new proton pump inhibitor for the treatment of erosive oesophagitis. Madison, NJ: American Home Products; 2000 Feb 2.

  19. Holstege A, Kees F, Lock G et al. Increase of Roxithromycin Concentrations in Gastric Mucosa by Proton Pump Inhibitors. Gut 1997;41:205–739.


  20. Hotz J, Plein К, Schonekas H et al. Pantoprazole is superior to ranitidine in the treatment of acute gastric ulcer. Scand J Gastroenterol. 1995;30:111-5.

  21. Huber R, Hartmann M, Bliesath H et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:7–16.

  22. Langtry HD. Wilde M.I. Lansoprasole: An Update of its Pharmacological Properties and Clinical Efficacy in the Management of Acid-Related Disorders. Drugs 1997;54(3):473-500.

  23. McTavish D, Buckley MMT. & Heel RC. Omeprazole An Updated Review of its Pharmacology and Therapeutic Use in Acid-Related Disorders. Drugs 1991;42(l):138-170.

  24. Mossner J, Holscher AH, Herz В et al. А double-blind study of pantoprazole and omeprazole in the treatment of reflux oesophagitis: а multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9:321-6.

  25. Mossner J, Коор Н, Porst H et al. One year prophylactic efficacy and safety of pantoprazole in controlling gastro-oesophageal reflux symptoms in patients with healed reflux oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11:1087-92.

  26. Gillessen A, Beil W, Modlin IM, Gatz G, Hole U: 40 mg pantoprazole and 40 mg ezomeprazole are equivalent in the healing of esophageal lesions and relief from gastroesophageal reflux disease-related symptoms. J. Clin. Gastroenterol.(2004) 38: 332-340

  27. Eissele R, Gatz G, Hole U: Equivalent efficacy of pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg in patients with GERB. Can. J. Gastroenterol. (2002) 16 (S): 95A

  28. Scholten T, Gats G, Hole U: Once-daily pantoprazole 40 mg and ezomeprazole 40 mg have equivalent overall efficacy in relieving GERB-related symptoms. Aliment. Pharmacol. Ther. (2003) 18: 587-594

  29. Cardiologists Shocked by New FDA Alert on Clopidogrel-PPI Interaction, Medscape Today at http://www.medscape.com/viewarticle/712524?sssdmh=dm1.557759&src=nldne&uac=129574EN

  30. Juurlink D, Gomes T, Ko D, Szmitko P, Austin P, Tu J, Henry D, Kopp A, Mamdani M. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009;180(7)


База данных защищена авторским правом ©ekonoom.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница